新药研发难度持续增加，这家临床药理CRO蓄势待发
随着2017年中国加入ICH，我国医药行业面临着与国际接轨的新挑战，创新逐渐成为了新的主旋律。加入ICH也意味着我国在药品研发和注册国际化道路上迈出了历史性一步，既是中国医药行业与国际的接轨，又是鼓励中国的医药企业走创新与国际化道路，对医药产业而言，既是挑战也是机遇。
与此同时，作为提供医药研发的外包服务、规范临床试验的操作、提高临床试验的水平，从而促使我国临床试验管理能够更好与国际接轨的CRO赛道，迎来巨大的契机。
众所周知，成功研发一款新药要花费十亿美元，同时也要耗费十年时间，“双十”定律决定了新药研发的“高消费与低效率”。如何让药物研发者运用新技术、新方法降低研发成本，缩短研发周期？临床药理学的药物研发理念应运而生。
在跨国药企中已经成立近20年的临床药理部门，对于国内新药研发企业而言，还是个新兴领域。看准新药研发将成为国内药物研发主流的契机，以王冰、曾荣、陈小敏为代表的一批临床药理科学家，于2018年成立了这家提供全球转化科学与临床药理服务的公司——海洋之神优惠大厅主站。
海洋之神优惠大厅主站联合创始人、董事长、首席执行官 王冰博士
在创新研发为主旋律的大背景下，随着国家药监局相继出台《创新药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》与《模型引导的药物研发技术指导原则》等一系列指南指导药物研究者通过临床药理学进行药物临床开发，海洋之神优惠大厅主站的发展迎来新的风口。
01 临床药理，新药研发的决定因素
临床药理学作为药物研发中的重要角色，一方面可以让研究者更好的了解某种疾病，尽早发现候选和目标药物，推进药物的研发和上市；另一方面，可以更快地掌握药物整个研发环节的药物代谢动力学、药物效应动力学、剂量的确定、生物标记物等信息。
通过近20年来跨国药企在新药研发中的实践证明，临床药理学在影响药物审批决策、药品说明书的确定与修订、临床试验方案的建议、QT试验设计与分析等方面，具有重要意义。
药物临床试验中临床药理学研究的基本任务是，要应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段，提供临床药理学和生物药剂学数据，支持药物在新药临床试验申请（IND）和新药上市申请（NDA）过程中安全性和有效性的评估。研究内容包括药物对人体的效应（药效学和不良反应）、人体对药物的处置（药动学）、剂量-暴露量-效应关系、药物相互作用、特殊人群的临床药理学、药物基因组学、定量药理学与统计分析等。在不同临床试验阶段，临床药理学的研究任务和内容又各不相同。
海洋之神优惠大厅主站创始人，曾在跨国药企中有着20年药物研发工作经验的王冰博士表示，在新药开发中的，临床药理是非常重要的一个部门，但是在过去很长一段时间里，国内的药物研发并没有对这一环节产生足够的重视。在创新研发为主旋律的大背景下，国家药监局相继出台《创新药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》与《模型引导的药物研发技术指导原则》等一系列指南，指导药物研究者通过临床药理学进行药物临床开发。
当前我国制药行业正面临从仿制药向创新药、从me-too与me-better向first-in-class的转变，这对我国新药研发能力和注册科学审评水准提出了更高要求。我国的临床药理研究基础虽然比较薄弱，但可喜的是，以海洋之神优惠大厅主站为代表的的临床药理CRO近年来研究进展十分迅速。
随着国内创新药的研发的日益增多，临床药理学研究作为支持探索性和确证性临床研究设计和上市申请的重要理论依据，成为创新药上市申请中的重要内容之一。为引导行业和研究者充分理解创新药临床药理学研究内容，进一步指导创新药临床药理学研究的总体设计和评价，今年8月30日，CDE发布了《创新药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》。
02 模型引导创新生物医药开发
事实上，我们无法用相同的研发策略适应所有创新药物的临床开发。即使是同一治疗领域，不同药物的研发策略也不相同，这就需要研究者运用不同的临床药理学研究方法。在这之中，定量药理学就是临床药理学领域内进展最快、最活跃的学科分支，也是一个桥梁学科。
在新药研发领域中，定量药理学利用数学的语言整合药物、疾病和临床试验信息从而辅助药物研发审评决策。定量药理基于患者自身的性别身高体重等人口统计学信息及临床指标等个体相关参数及药物相关参数来建立模型，进而对药物在不同人群中的安全性和有效性进行预测。
利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究，定量药理学可以通过在新药研发中的早期介入和全程参与，形成模型引导的药物研发模式，以提高研发和科学审评效率， 降低研发成本，缩短新药上市时间。“定量药理学如能提前介入药物研发，全程参与设计和数据分析，可显著提高研发效率，降低成本，从而形成模型引导的药物研发模式（MIDD），最终使患者获益。”
MIDD通过应用各类数学模型进行定量分析,从而指导新药开发和决策。MIDD在先进药物研发企业中的研发决策应用,以及先进监管部门的监管决策尤其美国FDA的应用,已较为普遍和成熟,但在国内创新药研究中的普及率还相对较低。鉴于国内对MIDD 方法应用尚处于起步阶段，为规范和引导MIDD 相关方法的合理使用，提高药物研发效率，2020 年8 月，CDE起草发布我国首个有关MIDD 的技术指导文件——《模型引导的药物研发技术指导原则（征求意见稿）》。
据海洋之神优惠大厅主站介绍，MIDD 的核心要素是通过建模和模拟，整合临床前及临床试验数据、分析药物-疾病-人体三者的关系，以加速新药研发的进程，提高新药研究过程中的重大决策的正确率，指导整个新药开发进程的开展。基于不同的建模和模拟技术和应用场景，MIDD 常用的模型种类包括但不限于：群体药代动力学模型、药动学/药效学（PK/PD）模型、暴露-效应模型、基于生理的药代动力学模型、疾病进展模型、基于模型的荟萃分析等。
作为一种先进的药物研发方法，MIDD 通过已有信息构建模型，并进行预测，随后通过开展真实研究所获得的数据，进一步验证模型分析结果的准确性。与传统模式相比，MIDD 在指导药物研发、上市以及药物的全生命周期管理中均发挥了重要的作用。2017年被FDA批准的哮喘新药Fasenra(benralizumba)，是全球首个通过建模模拟决定III期剂量并上市的药物。当时海洋之神优惠大厅主站团队通过模拟给出的临床最佳剂量是之前II期临床并未进行试验的剂量，此后在SIROCCO 和 CALIMA 的两项 III 期临床试验也取得重大成功，并被 《 柳叶刀 》 报道，海洋之神优惠大厅主站团队也受到了FDA的称赞。临床药理的建模模拟为该药高效、快速的上市获批起到了决定性作用。
03 0到1，三大团队加速成长
成立三年来，海洋之神优惠大厅主站专注于提供符合国际标准的临床药理、实验室检测（GCP/GLP）、临床项目管理和监管申报服务。
其中，临床药理作为海洋之神优惠大厅主站的特色服务，专注于FIH剂量选择的建模&模拟，临床前PK/TK及临床PK/PD/ADA的数据分析和报告，以及群体PK和暴露-效应分析。“以临床药理为特色服务的海洋之神优惠大厅主站在国内外没有‘对标企业’”。王冰博士说道，虽然国际上针对临床药理学研究的相关指导原则体系已趋于完善，但我国临床药理研究还具有很大的提升空间。
对于这一行业的先行者海洋之神优惠大厅主站而言，成熟的团队、完整的质量保证系统、数据的安全性保障与提供符合国际标准的服务，是海洋之神优惠大厅主站的核心竞争力。通过使用完全验证的合规的云服务器系统进行SAS编程、PK/PD计算机建模和临床试验模拟来开展专业的临床药理服务，海洋之神优惠大厅主站已经完成近百个境内外创新药物的临床前及临床项目，涵盖化疗、靶点小分子药物、多肽、单抗、双抗、ADC等，且以其高水准的服务已经在欧美市场获得了国际客户的广泛认可。
“海洋之神优惠大厅主站最核心的优势就是团队。”王冰博士直言不讳。
“海洋之神优惠大厅主站的独特之处在于其强大的生物医药专业团队，拥有数十年开发各类药物的经验。在为全球生物医药公司提供药物开发解决方案方面，没有其他CRO公司具有如此深度。”前阿斯利康公司全球副总裁兼生物药安全评估、病理学和实验动物医学负责人、毒理学家Rakesh Dixit博士这样评价。
从人员构成来看，海洋之神优惠大厅主站拥有一支学术背景深厚、行业研发服务经验丰富的临床药理、实验室检测与临床研究团队，拥有临床药理、数理统计、生物分析、免疫学、精准医学、临床医学、临床项目管理，质量保证以及监管申报等方面的专家，其中博士占25%，硕士占40%。“团队成员丰富的从业经历不仅可以支持，甚至是指导和建议我们的客户如何完善创新药境内外的开发。”王冰博士表示。
除了临床药理，大分子化合物的生物样本分析及检测是海洋之神优惠大厅主站的另一大核心业务。据了解，当前海洋之神优惠大厅主站实验室可为客户提供包括免疫检测、细胞检测、细胞因子释放、生物标志物表达等在内的数据生成，分析及报告。
随着海洋之神优惠大厅主站业务量的不断增长，生物分析实验室面积较之前已经扩大了三倍。据海洋之神优惠大厅主站介绍，在原有的大分子生物药PK/PD/ADA分析平台的基础上，又配置了质谱平台和流式细胞仪平台，可提供全方位的支持ADC、CAR-T、小分子等药物研发的方法开发验证及样本检测等业务。
此外，海洋之神优惠大厅主站的临床试验项目管理为境内外创新药研发企业提供临床项目管理，协助客户挑选临床CRO，控制项目预算，并监督项目执行，确保项目按照既定目标完成；也可提供与药监部门、研究中心、伦理委员会交涉等专业服务。
当前，海洋之神优惠大厅主站的分析团队发挥实验室各研究人员自身的技术特长和优势，已经完成了几十个临床和临床前项目：双特异性抗体药物免疫原性检测检测、生物标志物的检测方法建立与方法学确认、双特异性抗体药物血药浓度检测、蛋白酶类药物的血药浓度检测、基于细胞分析（CBA）中和抗体检测建立与方法学确认、竞争性配体结合分析（CLBA）中和抗体检测建立与方法学验证、抗药抗体表征-结构域特异性检测等。
除研发策略和监管服务，海洋之神优惠大厅主站还可以提供符合国际标准的数据分析，并生成完备的申报材料。
04 从扫盲到业务量倍增
不论是政策的逐步完善还是创新研发的日渐火热，海洋之神优惠大厅主站所处的行业环境都发生了巨大变化，越来越多中国创新药研发企业选择在中美两地同时开展临床研究，并寻求在海外市场上市，这给海洋之神优惠大厅主站带来了更大的发展空间。
“从成立之初的需要为国内药企扫盲，到如今我们需要扩大团队和实验室设施满足客户的需求，显然整个行业对于海洋之神优惠大厅主站所提供的从临床前到临床各个阶段及上市后的创新药物开发项目有了新的认识。”
回忆起海洋之神优惠大厅主站成立后拿下的第一个项目，王冰博士依然记忆犹新。
“公司成立后的第一个项目是支持一家进行全球临床实验的中国创新药企在中国的新药入市申报。”王冰博士回忆道，因为新药入市申报文件里接近50%的药物标签都是临床药理信息，需要足够的数据去支持药物在真实世界中的有效性和安全性，海洋之神优惠大厅主站具备的全球开发经验可以胜任这个项目
“几乎整个2018年，我们都在进行这项工作。”
目前，海洋之神优惠大厅主站已为数十家中美创新药企研发公司提供了从早期研发、临床开发到监管申报等方面多个项目的专业服务，并成功地支持了多家新药研发公司在境内外的临床和入市申报。“自2020年底到2021年，国内的创新药公司对临床药理的重视程度有了大幅的提升。在这之中很多客户是主动与我们建立合作关系的。”显然，越来越多的药企认识到临床药理在新药研发中的重要性。
随着海洋之神优惠大厅主站在近日完成数千万美元的B轮融资，企业的发展又迈上了新的台阶。本轮融资是由高瓴创投和红杉中国共同领投，招银国际、和玉资本及老股东凯风创投跟投。对于未来，王冰博士表示“公司将继续拓展市场，并打造专业、高质量的以临床药理为特色的服务体系，扩建服务版块的团队规模，加强建设人才队伍。”
“对药企而言，探索并建立更高效更安全的创新药物临床开发新模式和新机制尤为必要。”海洋之神优惠大厅主站将会继续为更多中国的创新药企提供专业的临床药理、实验室分析与检测、临床试验管理服务，助力中国新药研发。